非筋ミオシンII（nonmuscle myosin II）は、アクチンフィラメントを動かす、或いはつなぎ止めることで、細胞の形態変化を含む様々な過程（細胞質分裂、細胞遊走、細胞間及び細胞−基質間接着等）に関与するモータータンパク質である。二本ずつの重鎖(myosin heavy chain：MHC)、必須軽鎖（essential light chain）、調節軽鎖（regulatory light chain）からなる六量体であり、二個の球状の頭部と長い棒状の尾部をもつユニークな構造をもつ。頭部は、 ATPase活性部位とアクチン結合部位を含むモータードメインと，軽鎖結合部位であるレバーアームからなり、アクチンフィラメントを動かすモータータンパク質としての機能を担う。尾部はミオシンIIが会合して双極性のフィラメントを形成することに関与する。ミオシンIIはフィラメントを形成して機能することにより、複数のアクチンフィラメントを同時につなぎ止める構造タンパク質としての役割も持つ。ほ乳類には三種類のミオシンII重鎖アイソフォーム（MHC-IIA，-IIB，-IIC）が存在し，それぞれがホモダイマーを形成してミオシンIIA，IIB，IICとなる。さらに、IIBとIICには頭部のLoop1(ATPase site 近傍)及びLoop2（アクチン結合部位近傍）に短い挿入配列をもつスプライスバリアント、B1、C1及びB2、C2が存在する。B1、B２、C２は神経組織特異的に発現している。IIAのノックアウトマウスは、近位内胚葉層形成の異常と細胞間接着の欠陥により胎生6.5日目で死亡する。IIBのノックアウトマウスは、その発現が多い組織である脳と心臓に発生異常が起こり、ほとんどが胎生14.5日目で死亡する。IIAは他のアイソフォームよりも高いモータータンパク質としての活性を示す。IIBは他のミオシンIIと比べて異常に高いduty ratio （１回のATP加水分解サイクルにおけるアクチンに結合している時間の割合）を示すことから、構造タンパク質としての役割が強い可能性もある。一方、IICは全ヒトゲノム塩基配列決定後、新たにその存在が明らかになったアイソフォームであるが、そのノックアウトマウスに顕著な異常は見られない。それぞれのアイソフォームにおいて、組織特異的な発現様式、また細胞内局在の違いも報告されており、重複した機能の他にアイソフォーム特異的な機能があることが考えられる。

参考文献

Conti, M.A. and Adelstein, R.S. (2008) J. Cell Sci. 121, 11-18. Vicente-Manzanares, M., Ma, X., Adelstein, R.S. and Horwitz, M.R. (2009) Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 10, 778-790.